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2015年AHEAD中国头颈医师联盟北方协作组会议报道-上篇

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发表于 2016-2-15 22:40:27 |显示全部楼层
2016-02-03 [url=]CMTTC医学继续教育项目[/url]
2015年12月25日,AHEAD中国头颈医师联盟北方协作组会议于北京召开,来自全国各地头颈肿瘤领域100多位专家学者参与了讨论。会议由中国医学科学院肿瘤医院唐平章教授、北京协和医院白春梅教授担任大会主席,分别进行了头颈肿瘤的专题演讲以及病例讨论。在专题报告部分,来自北京大学第一医院的肖水芳教授、中国医学科学院肿瘤医院的罗京伟教授、第三军医大学大坪医院杨镇洲教授分别围绕“头颈肿瘤手术治疗进展-下咽癌的微创治疗”、“局部晚期头颈部鳞癌的治疗选择”、“免疫治疗在头颈肿瘤的应用”几方面对头颈肿瘤外科、放疗以及内科治疗的现状与未来展开深入、细致的阐述。来自华西医院的陈飞教授、天津第一中心医院林鹏教授、301医院张欣欣教授、黑龙江肿瘤医院孙冀教授、北京肿瘤医院孙艳教授分别担任主持及点评嘉宾,就当下最热门的学术话题展开了热烈的讨论,讲者高屋建瓴的观点和见解以及几位嘉宾的精彩点评引起了观众的热烈反响。
  
下面将此次专题演讲的部分精彩内容与大家分享。


近几年免疫治疗在肿瘤领域大放异彩,大坪医院的杨镇洲教授围绕免疫治疗在头颈肿瘤中的应用,分别从肿瘤免疫基础和临床试验两方面进行了详尽的阐述。首先杨教授介绍了肿瘤的免疫周期:肿瘤细胞死亡后释放特异性抗原,此时抗原递呈细胞(APC)会对其进行捕获并表达,表达肿瘤特异性抗原的APC会进一步迁移至淋巴管在那里与带有匹配抗体的T细胞结合,完成抗原递呈并激活相应的T细胞[1]。激活的T细胞进一步增殖并通过血管被运送至肿瘤。接下来T细胞会浸润至肿瘤内部,对其进行识别并最终杀伤肿瘤细胞。其中APC激活T细胞以及T细胞识别肿瘤细胞两个环节对于杀伤肿瘤细胞至关重要[2]。但在此过程中,肿瘤细胞利用了机体正常细胞保护自身的一种作用机制,即“免疫检查点”来逃逸免疫系统的杀伤。“免疫检查点”指多个反向协同刺激因子,它们分布在T细胞、APC以及正常免疫相关细胞的表面,通过两两配对来传递抑制免疫系统的信号,对免疫攻击“Say NO”。这些免疫检查点包括CTLA-4和B7.1、PD-1和PD-L2、PD-1和PD-L1等等一系列表面蛋白。而肿瘤细胞恰恰利用了这一点,在表面表达包括PD-L1,PD-L2等免疫检查点蛋白,“伪装”成正常细胞来抑制免疫激活,逃避免疫系统的杀伤。
近年来对于头颈肿瘤的研究中发现,除了通过免疫检查点进行免疫逃逸外,头颈肿瘤的免疫逃逸还包括以下几种:下调MHCI分子或抗原递呈细胞表面蛋白,下调炎性细胞因子及转录因子,下调干扰素调节因子,持续感染HPV使T细胞对于抗原耐受,HPV阳性患者中上调PD-L1等等[3]。
针对这些免疫逃逸,研究者从各个方面寻求免疫治疗的药物突破,而目前最热的免疫治疗集中在针对免疫检查点PD-1和PD-L1研发的单克隆抗体,利用这类免疫检查点阻滞剂的治疗在多种实体瘤包括肺癌中展现了良好的疗效和安全性。而在头颈肿瘤领域免疫治疗刚刚起步,杨教授介绍了近两年较有影响力的两个研究。其中KEYNOTE-012扩展队列研究由Seiwert博士在2015年ASCO上进行口头汇报[4]。该研究是一项在未经生物标记物筛选的复发转移头颈鳞癌病人中评价Pembrolizumab疗效和安全性的多中心非随机Ib研究。本研究中132例复发性或转移性头颈鳞癌患者接受200mg固定剂量的抗PD-1药物Pembrolizumab,每3周1次静脉注射。主要研究终点为总缓解率(ORR),采用RECIST1.1评价标准。次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良反应事件(AEs)。患者中59%的此前接受过2线以上治疗。中位随访5.7个月时,研究结果显示客观缓解率达到24.8%( CR 0.9%,PR 23.9%),而有57%的患者显示靶病灶缩小。值得注意的是,患者平均缓解时间达到9.0(7.6-18.0)周,86%的患者至报道时仍保持持续缓解。严重不良反应发生率低于10%,最常见的不良反应包括疲劳、甲状腺功能减退和皮疹等;3-5级不良反应包括肺炎和结肠炎,发生率分别为1.5%和0.8%。另一项公布在2014年ASCO中的报道则显示抗PD-L1药物Durvalumab应用于头颈鳞癌取得了14%的客观缓解率,其中PD-L1阳性患者ORR达到了50%;6%的患者出现3/4级不良反应[5]。总体而言,不论抗PD-1还是抗PD-L1药物均显示了在头颈鳞癌中的良好疗效和安全性,后续需要更大型的研究以及长期的随访评价其对总生存的影响。目前有多个公司在各癌种中进行此类药物的研发,其中默克雪兰诺研发的Avelumab正在进行的Javelin Solid Tumor I期研究总共纳入了840名患者,在包括头颈癌、前列腺癌、肾癌及肺癌等多个癌种中探索其疗效及安全性。
杨教授最后指出,未来免疫治疗的方向应当考虑与现有头颈肿瘤治疗相结合,可联合放疗、化疗、分子靶向治疗等多种治疗模式以求达到协同作用共同杀灭肿瘤细胞,但同时也要考虑到其毒性以及用药组合和顺序,并精准定位获益人群。


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